科技网-上海生科院在FGF21改善胰岛素抵抗研究中获进展

【逐日科技网】 国际学术期刊Hepatology在线近日发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所李于研究组的最新研究成果FibroblastGrowthFactor21ImprovesHepaticInsulinSensitivitybyInhibitingMammalianTargetofRapamycinComplex1，该研究揭穿了成纤维细胞生长因子21(FGF21)作为营养感受器mTORC1复合物的抑制剂，以自分泌或旁分泌的方式调控肝脏的胰岛素敏感性和全身葡萄糖代谢平衡。

2型糖尿病是典型的慢性疾病之1，胰岛素抵抗在糖尿病的产生发展进程中起重要作用。开发具有胰岛素高敏感性的靶标药物拆迁多久后可以迁户口，是目条件高糖尿病治疗效果的最有效途径之1户口转出后不能享受拆迁补偿吗。曾有研究显示，FGF21是1种主要由肝脏产生和分泌的激素，通过FGF21给药处理或体内过表达FGF21，能够降落肥胖的啮齿类动物、猴类和人类罹患高胰岛素血症、胰岛素抵抗和高血糖等疾病风险。目前关于FGF21的研究逐年增多，但有关FGF21在机体内的分子作用机制仍然不太清楚。

李于组研究人员龚琦等在该实验室前期研究基础上(LiY,etal,Gastroenterology,2014;LiY,etal,JBC,2013)，通过深入的体内和体外小鼠实验发现，当敲低FGF21的肝脏特异性受体βKlotho后对司法强拆可以提起行政诉讼吗，FGF21的胰岛素增敏作用和降血糖效应会降落;在小鼠肝脏、原代肝细胞和人的肝脏细胞系中，FGF21能抑制由胰岛素抵抗引发的mTORC1活性的增加，证明FGF21是mTORC1的1个负性调理因子;实验还发现，当过表达mTORC1的下游关键分子S6K1后，FGF21对小鼠肝脏和原代肝脏细胞的胰岛素增敏作用消失，进1步研究表明，FGF21是通过激活肝脏和原代肝细胞中胰岛素信号通路，进而促进糖原合成，基因敲除TSC1会激活mTORC1，从而抑制FGF21对肝原代细胞糖原合成能力的促进作用，由此推测，FGF21多是通过抑制mTORC1来促进肝糖原的合成。

该研究揭穿了FGF21在改进肝脏胰岛素敏感性和葡萄糖代谢平衡时，直接作用于肝脏，FGF21可能作为mTORC1复合体的抑制因子，通过抑制mTORC1复合体的活性，增加肝脏胰岛素敏感性，促进肝脏糖原储存来增加葡萄糖的利用，从而调理全身葡萄糖代谢的动态平衡。

该研究为深入了解FGF21在肝脏和肝细胞中作用的分子机制提供了新的理论基础，同时表明，深入探讨FGF21-mTORC1信号通路，将为治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢性疾病探访新的药物靶标，开辟新的研究思路。

该课题得到国家自然科学基金和中科院百人计划的支持。